格鲁（史蒂夫·卡瑞尔 Steve Carell 配音）和露西（克里斯汀·韦格 Kristen Wiig 配音）一家即将展开家庭生活的新篇章，迎接新成员“迷你格鲁”，而这个小宝宝也会用尽方法折磨格鲁这个新手老爸。 新反派恶霸麦斯（威尔·法瑞尔 Will Ferrell 配音）和他既致命危险又美丽性感的女友华伦天娜（索菲娅·维加拉 Sofía Vergara 配音）来势汹汹，格鲁一家面临未知危险...
Neolution组织正在将科学的界限推往遥远未知的边界，但其代价会是什么呢？神秘人P T Westmorland是这一切的关键，可能已经170 岁的他即将将他的项目带入险恶的结局。对于Sarah和她的姐妹们来说，这是一场毁灭的开始，并且不仅仅是对她们，而是针对整个人类的未来。她们最终能否揭开这个毒瘤的核心秘密？...