米奇·马丁（卢克·威尔森 Luke Wilson 饰）、弗兰克·理查德（威尔·法瑞尔 Will Ferrell 饰）和伯纳德·坎贝尔（文斯·沃恩 Vince Vaughn 饰）是三人自大学时期就感情笃深的死党。毕业后数年，他们有了各自的小圈子，但心中对友情的看法始终没有改变。某晚，米奇回家后撞见女友正在大开性派对，他愤怒之下搬了出来，并落脚在母校附近的一幢屋子中。与此同时，弗兰克和伯纳德各自的生活...
新人们进入第二年实习期，最初的新奇和激情被忙碌、疲劳取代，也慢慢发现被传为“纳粹”的贝利医生严酷外表下是一颗极其善良的心。梅雷迪斯（艾伦·旁派 Ellen Pompeo 饰）与“梦幻先生”德里克（帕特里克·德姆西 Patrick Dempsey 饰）从一夜情正式发展到谈恋爱，怎料“正室”艾迪森（凯特·沃什 kate walsh 饰）出现，原来德里克目前处于和老婆分居状态，一直被他逃避的婚姻问题...