2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成为了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会攻击所有的人。
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就读于某医学院的奥利维娅·“丽芙”·摩尔（罗丝·麦克莱弗 Rose McIver 饰）学业精进，甜美可人，她原本拥有美好光明的人生，谁知一个反常的决定彻底颠覆了她既定的命运。经不住同侪的劝说，她参加了一个在轮船上举行的狂欢派对。可是派对上一种神秘的药物令所有人变成了嗜血如命的狂暴丧尸。次日一早，奥莉维娅从裹尸袋中坐起，她明明已经死去，如今则以丧尸的身份复活。外貌和气质的巨大转变以及可怕的遭遇令家人...