2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成为了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会攻击所有的人。
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许多超能力者在得到超能力后，仍试图变回平凡人，过普通人的生活，但神秘组织H.R.G和“食脑人”赛勒（扎克瑞·昆图 Zachary Quinto 饰）却不肯放过他们。“啦啦队长”克莱尔（海顿·潘妮蒂尔 Hayden Panettiere 饰）和养父班奈特（杰克·科曼 Jack Coleman 饰）一家隐居在加州，却发现同学里也隐藏着H.R.G成员；“分裂女”妮基（阿丽·拉特尔 Ali Larter ...